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    森福羅 鹽酸普拉克索片0.25mg*30片/盒 德國 用于治療特發性帕金森病的體征和癥狀

    本品被用來治療特發性帕金森病的體征和癥狀,單獨(無左旋多巴)或與左旋多巴聯用。例如,在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現變化和波動時(劑末現象或“開關”波動),需要應用本品。
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    阿康健康大藥房

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    藥品名稱 (森福羅)鹽酸普拉克索片
    通用名稱 鹽酸普拉克索片
    品  牌 森福羅
    批準文號 H20140917
    規  格 0.25mg*30片/盒
    用法用量 所有劑量均以鹽酸普拉克索-水合物計算。 帕金森?。? 口服用藥,用水吞服,伴隨或不伴隨進食均可。每日的總劑量等分為一天三次服用。 初始治療: 起始劑量: 每日0.375 mg為起始劑量,然后逐漸增量,每5~7天增加一次劑量。如果患者沒有出現不可耐受的不良反應,應增加劑量以達到最大療效。 如果需要進一步增加劑量,應該以周為單位,每周加量一次,每次日劑量增加0.75 mg。每日最大劑量為4.5 mg。然而,應該注意的是,每日劑量高于1.5 mg時,嗜睡發生率有所增加(見[不良反應])。 維持治療: 個體劑量應該在每天0.375 mg至4.5 mg之間。在劑量逐漸增加的三項重要研究中,從每日劑量為1.5 mg開始可以觀察到藥物療效。進一步劑量調整應根據臨床反應和耐受性進行。在臨床試驗中有大約5%的患者每天服用劑量低于1.5 mg。在晚期帕金森病患者中,本品日劑量大于1.5mg可能是有效的,這時應該注意減少左旋多巴的計量。在本品加量和維持治療階段,建議根據患者的個體反應減少左旋多巴用量。 治療中止: 突然中止多巴胺能治療會導致神經阻滯劑惡性綜合征發生。因此,應該以每天減少0.75 mg的速度逐漸停止應用普拉克索,直到日劑量降至0.75 mg。此后,應每天減少0.375 mg。 腎功能損害患者的用藥: 本品的清除依靠腎功能。對于初始治療建議應用如下劑量方案: 肌酐清除率高于50 ml/min的患者無需降低日劑量或減少服用次數。 肌酐清除率介于20-50 ml/min之間的患者,本品的初始日劑量應分兩次服用,從每次0.125 mg開始,每日兩次(每日劑量共0.25mg)。最大日劑量不能超過2.25mg。 肌酐清除率低于20 ml/min的患者。本品的日劑量應一次服用,從每天0.125 mg開始。最大日劑量不能超過1.5mg。 如果在維持治療階段腎功能降低,則以與肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日劑量,例如,當肌酐清除率下降30%,則本品的日劑量也減少30%。如果肌酐清除率介于20-50 ml/min之間,日劑量應分兩次服用;如果肌酐清除率低于20 ml/min,日劑量應一次服用。 肝功能衰竭患者的用藥: 對肝功能衰竭的患者可能不需要進行劑量調整,因為所吸收的藥物中大約90%是通過腎臟排泄的。然而,肝功能不全對本品藥代動力學的潛在影響尚未研究。 不寧腿綜合征 口服用藥,用水吞服,伴隨或不伴隨進食均可。 建議起始劑量為0.125mg,睡前2~3小時服用,每日一次。如果患者需要更大的緩解癥狀,可以每4~7天增加一次劑量,最大日劑量不超過0.75mg(見下表)。 治療中止: 因為本品用于治療不寧腿綜合征的日劑量不超過0.75mg,因此不需要逐漸減少用藥劑量,可以直接中止本品治療。在一項26周安慰劑對照試驗中,10%的患者(135例中有14例)突然停止治療后,觀察到不寧腿綜合征癥狀反彈(與基線相比.癥狀嚴重程度惡化)。這種情況在所有劑量組中相似。 腎功能損害患者的用藥: 本品的清除依靠腎功能,而且與肌酐清除率密切相關。肌酐清除率高于20ml/min的患者無需降低日劑量。目前尚未對血液透析的患者或重度腎功能損害患者使用本品進行相關研究。 肝功能衰竭患者的用藥: 對肝功能衰竭的患者不需要進行劑量調整,因為大約90%的所吸收的藥物活性成份是通過腎臟排泄。
    功能主治 本品被用來治療特發性帕金森病的體征和癥狀,單獨(無左旋多巴)或與左旋多巴聯用。例如,在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現變化和波動時(劑末現象或“開關”波動),需要應用本品。
    本 位 碼 86980023000051
    生產廠商 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
    廠商地址 Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany
    藥品屬性 處方藥
    性  狀 本品為白色片。
    劑  型 片劑
    儲  藏 密封,30℃以下避光保存。請置于兒童不能觸及的地方。
    商品單位
    是否進口
    有 效 期 720
    主要成份 鹽酸普拉克索
    不良反應 預期的不良反應 使用本品,預計可能出現以下不良反應:做夢異常,健忘癥,沖動控制障礙和強迫行為的癥狀,如暴飲暴食,強迫性購物,性欲亢進和病理性賭博;意識混亂,便秘,幻覺,頭暈,心功能衰竭,運動障礙,呼吸困難,疲乏,幻覺,頭痛,打嗝,痙攣,攝食過度,低血壓,抗利尿激素分泌失調,失眠,性欲障礙,惡心,偏執,外周水腫,肺炎,皮膚瘙癢,皮疹和其他過敏;躁動,嗜睡,睡眠突然發作,昏厥,視覺模糊和視力下降,嘔吐,體重下降包括食欲降低,體重增加。 根據共計1923例服用本品的患者和1354例服用安慰劑的患者的合并的安慰劑對照試驗的分析結果,兩組不良反應發生率均較高。63%服用本品的患者和52%服用安慰劑的患者報告了至少1例藥物不良反應。 表1和表2顯示了帕金森病和不寧腿綜合征患者中進行的安慰劑對照臨床試驗的藥物不良事件的發生頻率。這些表中報告的藥物不良事件是那些發生在本品治療的患者中發生率為0.1%及以上的事件,以及與服用安慰劑的患者相比,服用本品的患者發生率更高的事件,或被認為臨床相關的事件。絕大多數藥物不良反應是輕度至中度的,它們通常在治療初期發生,并且當繼續治療時,大多數趨于消失。 按系統器官分類,不良反應發生率使用以下分類:十分常見(≥1/10);常見(≥1/100至<10);偶見(≥1/ 1000至<1/100),罕見(≥1/ 10,000至<1/1,000);十分罕見(<1/10,OOO);不明確(無法根據現有數據估計)。 帕金森病,最常見的不良反應 對于最常報告(≥5%)的藥物不良反應,與安慰劑治療組相比,本品治療組為惡心,運動障礙,低血壓,頭暈,是誰,失眠,便秘,幻覺,頭痛和疲勞。在劑量高于每日1.5mg時,嗜睡的發生率增加。與左旋多巴聯合用藥時更多見運動障礙。在治療開始時可能發生低血壓,特別是當本品劑量遞增過快時。 不寧腿綜合征,最常見的不良反應 本品治療的不寧腿綜合征患者最常見報告(≥5%)的不良藥物反應是惡心,頭痛,頭暈和疲勞。使用本品治療的女性患者(分別為20.8%和10.5%)相比男性(分別為6.7%和7.3%)更常見惡心和疲勞。 嗜睡 常見嗜睡,偶見過度日間嗜睡和睡眠突然發作。 性欲障礙 偶見性欲障礙(增加或減少)。 沖動控制障礙和強迫行為 采用多巴胺受體激動劑包括本品治療的帕金森病患者,特別是在高劑量時,曾報告表現出病理性賭博,性欲增加和性欲亢進的跡象,通常當減少劑量或停藥時可逆。 在一項包括3090例帕金森病患者的橫斷面,回顧性篩選和病例對照研究中,在過去6個月,13.6%的所有接受多巴胺或非。多巴胺能藥物治療的患者有沖動控制障礙的癥狀。觀察到的臨床表現包括病理性賭博,強迫性購物,暴飲暴食和強迫性性行為(性欲亢進)。沖動控制障礙可能的獨立危險因素包括:多巴胺能藥物治療和更高劑量的多巴胺能藥物治療,較年輕的年齡(≤65歲),未婚和自我報告的賭博行為的家族史。 心功能衰竭 在普拉克索的臨床研究和上市后跟蹤中,有心功能衰竭的報告。一項藥物流行病學研究顯示,與不使用昔拉克索相比,使用昔拉完索增加了心功能衰竭的風險。但使用普拉克索和心功能衰竭之間的因果關系并未得到證實。
    注意事項 日?;顒又腥胨? 曾報告接受本品治療的患者在從事日?;顒影{駛機動車時入睡,有時會導致意外事故。雖然這類患者多數報告服用本品時發生嗜睡,但是有些人認為,他們沒有出現預兆如過度嗜睡,并相信他們在事件前是警覺的。部分這類事件在開始治療后一年才被報告。 嗜睡是接受本品超過1.5mg/日(0.5mg/次,每日三次)治療帕金森病的患者中常發生的事件。在治療不寧腿綜合征的對照臨床試驗中,以0.25~0.75mg,每日服用一次本品的患者的嗜睡發生率為6%,而安慰劑治療的患者的發病率為3%。許多臨床專家認為在從事日?;顒訒r入睡總是發生在一個預先存在的嗜睡背景下,雖然患者可能不會給出這樣的病史。因此處方者應不斷重新評估患者的困倦或嗜睡情況,特別是開始治療后發生了一些事件時。處方者也應知道患者可能不承認困倦或嗜睡,直到在特定的活動中被直接問到困倦或嗜睡。 在本品開始治療之前,患者應被告知可能會發生困倦,特別是詢問可能增加本品風險的因素,如同時合用鎮靜藥物,存在睡眠障礙和增加本品血漿水平的伴隨藥物(如西咪替丁,見[藥物相互作用])。如果患者發生顯著的日間睡意或在需要主動參與的活動過程中(如談話,吃飯等)發生入睡,通常應停止服用本品。如果決定繼續服用,應建議患者不要開車,避免其他潛在的危險活動。雖然降低劑量可明顯減少嗜睡程度,但是沒有足夠的信息證實劑量減少將消除日?;顒訒r入睡的發生。 直立性低血壓 在臨床研究和臨床經驗中,多巴胺受體激動劑似乎會損害血壓的系統性調節,因而造成直立性低血壓,尤其是在劑量增加的過程中。此外,帕金森病患者對直立刺激的應對能力似乎有障礙?;谶@些原因,正在接受多巴胺受體激動劑治療的帕金森病患者,通常需要密切監測直立性低血壓的癥狀,特別是在劑量增加過程中,并且應該被告知該風險(見[注意事項]中患者的使用注意信息)。 在本品的臨床試驗中,盡管在正常志愿者中有明顯的體位影響,接受本品的患者報告的臨床顯著的直立性低血壓的發病率并不高于接受安慰劑的患者。此結果,尤其是對治療帕金森病所用的較高劑量,根據多巴胺受體激動劑治療風險的以往經驗,這顯然是出乎意料的。 盡管這一結果可能反映了本品的特有屬性,它也可以解釋為由于研究條件和入選臨床試驗的人群性質不同所造成?;颊咧斏鞯卦黾觿┝?,而且患有活動性心血管疾病或顯著直立性低血壓的患者被排除在外。同時,不寧腿綜合征患者的臨床試驗不包含在接近給藥時進行密切血壓監測的直立刺激試驗。 幻覺 在3項早期帕金森病的雙盲,安慰劑對照試驗中,觀察到9%(388例患者中有35例)服用本品的患者出現幻覺,而接受安慰劑的患者為2. 6%(235例中有6例)。在4項晚期帕金森病的雙盲、安慰劑對照試驗中,其中患者服用本品和伴隨藥物左旋多巴,觀察到16.5%(260例患者中有43例)接受本品的患者出現幻覺,而接受安慰劑的患者為3.8%(264例中有10例)。3.1%的早期帕金森患者和2. 7%的晚期帕金森患者,因幻覺的嚴重性導致停藥,而早期和晚期兩個帕金森病群體都僅有0.4%服川安慰劑的患者因幻覺停藥。 年齡似乎增加了本品所致的幻覺風險。在早期帕金森病患者中,對于年齡小于60歲的患者,幻覺風險大于安慰劑組的1.9倍;對于年齡超過65歲的患者,幻覺風險大于安慰劑的6.8倍。在晚期帕金森病患者中,對于年齡小于65歲的患者,幻覺風險大于安慰劑組的3.5倍;對于年齡超過65歲的患者,幻覺風險人大于安慰劑的5.2倍。 在不寧腿綜合征臨床研究中,一例本品治療的患者(在889例患者中)發生了幻覺;停止治療后,癥狀消失。 橫紋肌溶解癥 在本品的臨床研究中,曾發生一例49歲男性晚期帕金森病患者服用本品治療出現橫紋肌溶解癥的罕見病例?;颊咭蛄姿峒∷峒っ福–PK)升高住院(10631 IU/L)。停藥后這些癥狀消退。 如果出現不能解釋的肌肉痛、壓痛、或乏力,似橫紋肌溶解癥狀,建議患者咨詢醫生。 腎功能損傷 由于本品是通過腎臟消除,對腎功能不全患者應謹慎服用本品(見[用法用量])。 運動障礙 本品可能增強左旋多巴的多巴胺能藥物不良反應,并可能造成或加劇已經存在的運動障礙。 大白鼠的視網膜病理學 在為期2年的致癌性研究中,觀察到大白鼠的視網膜出現病變(感光細胞的退行性變和丟失)。雖然在治療2年的有色大鼠中并未診斷出視網膜變性,與對照組相比,給予藥物的大鼠視網膜外核層變薄更多。在對小白鼠、猴子和小型豬的視網膜評估中沒有相似發現。尚不確定該結果對人的潛在意義,但不能對此忽視,因為這種廣泛存在于脊椎動物中的機體結構破壞(即視盤退行性變)同樣可能出現在人類。 報告的有關多巴胺能藥物治療的事件 雖然在本品的研究項目中,以下列舉的事件可能尚未報告與本品的使用有關,但它們都與其他多巴胺能藥物的使用有關。但是這些事件的預期發生率很低,即使本品以類似于其他多巴胺能藥物的發生率出現這些不良事件,在迄今為止的研究中,以本品的暴露群體,還不足以發生任何一種不良事件的病例。 撤藥后急性高熱和意識混亂 雖然在臨床研究項目中未報告與本品有關,但它是一種類似于神經阻滯劑惡性綜合征(以體溫升高、肌肉僵硬、意識狀態改變和自主神經功能失調為特征)的癥候群,無其他明顯的病因,認為與快速的減量、撤藥或抗帕金森治療的變化有關。 纖維化并發癥 雖然在臨床研究項目中未報告與本品有關,在一些接受麥角衍生物多巴胺能藥物治療的患者中,腹膜后纖維化、肺浸潤、胸腔積液和胸膜增厚、心包炎、心臟瓣膜病已有報告。雖然停藥時這些并發癥可能會消退,但完全消退并不總是發生。 雖然這些不良事件被認為與這些化合物的麥角類結構有關,其他非麥角類衍生的多巴胺受體激動劑是否會導致這些不良事件尚不明確。 本品上市后,曾收到可能的纖維化并發癥的報告,包括腹膜纖維化、胸膜纖維化和肺纖維化。雖然證據不足以確定普拉克索與這些纖維化并發癥之間的因果關系,但普拉克索的作用不能被完全排除在外。 黑色素瘤 流行病學研究表明,帕金森病患者比普通人群發生黑色素瘤的風險要高(大約高2-6倍)。這種增加產生黑色素瘤的風險是由于帕金森病還是其他因素引起(如用于治療帕金森病的藥物),目前尚不清楚。 因此,當使用本品治療任何疾病時,建議患者和供應商應經常和定期監測黑素瘤的發生。理想情況下,應該由??漆t生(如皮膚科醫師)進行定期皮膚檢查。 不寧腿綜合征反彈和病情加重 文獻報告表明多巴胺能藥物治療不寧腿綜合征(RLS)可導致癥狀轉移到清晨時分,稱為反彈。本品的臨床試驗并未報告反彈情況,但試驗時間一般不足以發現這一現象。RLS治療期間也發現病情加重情況。病情加重是指在晚上更早的時間(或甚至下午)出現癥狀,癥狀增加,以及癥狀蔓延到其他肢體。在本品治療RLS的對照試驗中,3個月的療程結束時,本品和安慰劑治療的患者都約有20%報告在一天中癥狀至少較早出現兩小時。在對照臨床試驗中,尚未充分的評價長期使用本品后RLS加重和/或反彈的發生率和嚴重性,以及這些事件的正確處理方法。 患者的使用注意信息 患者應被告知只能按處方要求服用本品。 患者應該注意與本品有關的潛在的鎮靜作用,包括嗜睡和在從事日?;顒又锌赡苋胨?。嗜睡是一種具有潛在嚴重后果的常見不良事件,患者不應開車或從事其他有潛在危險的活動,直到他們獲得充分的關于本品的使用經驗,以了解它是否會對他們的精神和/或運動能力有不利影響。建議患者在治療期間的任何時間,如果出現嗜睡增加或在日常生活(例如,看電視,乘車等)中入睡發作,不應開車或參與有潛在危險的活動,應當咨詢醫生的建議。由于可能的累加效應,建議當患者正在服用其他鎮靜藥物或飲酒及服用能增加本品血漿水平的伴隨藥物(如西咪替?。r,應謹慎聯合服用本品。 患者應被告知可能會出現幻覺,并且老年帕金森病患者比年輕帕金森病患者的風險更高。在臨床試驗中,使用本品治療不寧腿綜合征得患者罕見出現幻覺。 曾報告當服一個或更多增加中樞多巴胺神經元功能的藥物(通常用于治療帕金森?。?,包括本品時,患者發生強烈的賭博欲望,性欲增加和其他強烈的欲望,且無法控制這些欲望。盡管不能證明是由這些藥物引起,但據報告在某些情況下當劑量減少或停藥時,這些欲望停下。因此當患著正在接受本品治療時,處方者應詢問患者是否出現新的或增強的賭博欲望,性欲或其他欲望的發生。如果當他們在服用本品時出現新的或增強的賭博欲望,性欲增加或其他強烈的欲望,患者應該告知其醫生。如果患者服用本品時發生這些強烈的欲望,醫師慮考慮降低劑量或停止用藥。 患者可能出現直立性低血壓,可伴頭暈、惡心,昏厥或黑朦,及有時出汗或無癥狀。初始治療期間低血壓可能發生得更加頻繁。因此,應告誡患者在坐位或臥位后不要迅速站立,尤其是當一直處于這種狀態和在本品治療開始時。 由于普拉克索可能會經乳汁分泌,如果患者計劃哺乳或正在哺乳嬰兒,應告知醫生。 如果患者出現惡心,建議就餐時服用本品可以減少惡心的發生。 實驗室檢測 在本品的研發期間,常規實驗室檢查沒有發現系統性異常。因此,不能提供專門的指南指導日常的監測;從業者在護理時有責任確定如何最好地監測患者。 對駕駛和操作機器能力的影響 應告知患者可能發生幻覺并且會影響駕駛的能力。 患者應該提防使用本品時會出現潛在的鎮靜作用,包括嗜睡以及在日常生活中突然的睡眠發作。由于嗜睡是常見的不良事件,并且有引起嚴重后果的潛在性,因此患者應當避免駕駛車輛或操作機器,直至有足夠的使用經驗判斷藥物是否會影響自己的精神狀態和/或運動能力。如果在治療期間患者的嗜睡程度或突然睡眠的發生頻度增加,則患者不應該駕駛車輛或參加有潛在危險性的活動,并應當咨詢醫生的建議。
    禁 忌 對本品活性成份或任何輔料過敏。
    藥物相互作用 血漿蛋白結合 本品與血漿蛋白的結合程度非常低(<20%),在男性體內幾乎未見生物轉化。因此,本品不可能與影響血漿蛋白結合的其它藥物相互作用,也不可能通過生物轉化清除。雖然本品與抗膽堿能藥物的相互作用還未被研究,但由于抗膽堿藥物主要是通過生物轉化清除,相互作用的可能性有限。本品與司來吉蘭和左旋多巴沒有藥代動力學的相互作用。 活性成分腎臟清除途徑的抑制劑/競爭者 西咪替丁可以使本品的腎臟清除率降低大約34%,可能是通過抑制腎小管陽離子分泌轉運系統實現的。因此,活性成分腎臟清除途徑的抑制劑,或通過這種途徑清除的藥品,例如西咪替丁、金剛烷胺,以及美西律、齊多夫定、順鉑、奎寧和普魯卡因胺可能會與本品有相互作用,導致本品清除率減少。當這些藥物與本品聯合給藥時,應考慮降低本品劑量。 聯合左旋多巴 當本品與左旋多巴聯合給藥時,增加本品劑量時,建議降低左旋多巴劑量,而其它抗帕金森病治療藥物的劑量保持不變。 由于可能的累加效應,患者在服用本品的同時要慎用其它鎮靜藥物或酒精。 抗精神病藥物 普拉克索應避免與抗精神病藥物同時應用(見[注意事項]),例如預期會有拮抗作用時。
    藥理毒理 藥效學特性 本品是一種多巴胺受體激動劑,與多巴胺受體D2亞家族結合有高度選擇性和特異性,并具有完全的內在活性,對其中的D3受體有優先親和力。 本品通過興奮紋狀體的多巴胺受體來減輕帕金森患者的運動障礙。 動物試驗顯示普拉克索抑制多巴胺的合成,釋放和更新。本品能夠保護多巴胺神經元避免因缺血或甲基苯異丙胺神經毒性帶來的退化。 本品治療不寧腿綜合征的準確作用機理尚未明確。盡管在很大程度上不寧腿綜合征的病理生理學機制并不明確,但神經藥理學證據提示可能主要與多巴胺能系統有關。正電子發射體層掃描(PET)研究表明,輕度的紋狀體突觸前多巴胺能功能異??赡芘c不寧腿綜合征的發病機理有關。在志愿者中觀察到劑量依賴性的泌乳素降低。 體外研究證明本品能夠保護神經元免受左旋多巴引起的神經毒性。 在志愿者中觀察到劑量依賴性的泌乳素降低。 臨床前安全性數據 重復劑量毒性試驗顯示普拉克索表現功能性影響,主要累及中樞神經系統和女性生殖系統,而且可能由放大的普拉克索藥效學作用導致。 小型豬的實驗記錄到舒張壓,收縮壓和心率的降低,并且在猴的試驗中觀察到低血壓作用的傾向。 大鼠和兔的試驗研究發現本品對生殖功能有潛在影響。本品對大鼠和兔沒有致畸作用,但是在母體毒性劑量下對大鼠胚胎有毒性作用。由于藥物有降低催乳素分泌作用以及催乳素對雌性大鼠生殖功能的特殊作用,目前,本品對妊娠和雌性大鼠生育的影響尚未完全闡明。 本品沒有遺傳毒性。在一個致癌實驗中,雄性大鼠出現睪丸間質細胞增生和腺瘤,可以用本品的泌乳素抑制作用來解釋。但該發現與男性人類沒有臨床相關性。同一個實驗也顯示,在2 mg/kg和更高的劑量時,本品與大鼠的視網膜變性相關,但是在有色大鼠、2歲小白鼠致癌試驗或其他研究過的種群中并沒有類似發現。
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